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全球首款TCR-T细胞疗法在美国获批上市

      8月2日，Adaptimmune Therapeutics公司宣布其TCR-T细胞疗法TECELRA（Afamitresgene autoleucel，Afami-cel）获FDA批准上市，用于二线治疗既往接受过化疗治疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成人患者， TECELRA是全球首款获批上市的治疗实体瘤的工程化T细胞疗法，也是全球首款获批上市的TCR-T细胞疗法，具有重大里程碑意义，给晚期滑膜肉瘤患者带来“变革性”治疗手段的同时，也填补了TCR-T赛道治疗实体瘤的空白，提振了行业信心。

      TECELRA获批上市，主要是基于其关键性研究SPEARHEAD-1（队列1）积极的临床数据，该研究纳入了44例接受过中位三线治疗的滑膜肉瘤患者，44例患者的总缓解率（ORR）为43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月（95% CI：4.6，未达到）。在有缓解的患者中，39%患者的缓解持续时间≥12个月。安全性方面，TECELRA的常见不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）、恶心、呕吐、疲劳等。此外，该疗法还可能会引发细胞减少症、感染、二次恶性肿瘤及过敏反应等严重副作用。

      TECELRA疗法靶向的是由人类白细胞抗原（HLA）递呈的“癌症-睾丸”类抗原MAGE-A4（Melanoma-associated antigen 4）的抗原肽GVYDGREHTV，值得注意的是，组织基因型为泛HLA-A2亚型，具体包括A*02:01、A*02:02、A*02:03、A*02:06共四个等位基因型（alleles）。

      Adaptimmune Therapeutics是一家成立于2008年的生物制药公司，总部位于英国奥克森阿宾登（Abingdon, Oxon, United Kingdom），公司于2015年在美国纳斯达克交易所上市，代码为ADAP。Adaptimmune专注于利用细胞疗法来治疗癌症，特别是实体瘤，其核心技术是其特有的TCR-T技术平台——SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）T细胞技术。这项技术可以增强T细胞对抗原的亲和力，使得T细胞能够更有效地识别并摧毁癌细胞。

      香雪生命科学TAEST16001注射液成为中国首个纳入突破性治疗品种的TCR-T细胞治疗新药

      7月30日，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心（CDE）同意香雪生命科学（XLifeSc）的TAEST16001注射液纳入突破性治疗品种名单，标志着该产品作为中国第一个IND获批开展临床试验的TCR-T细胞治疗新药取得重大突破，可加快关键性临床试验和附条件批准上市的进程，有望成为中国第一款上市的TCR-T细胞治疗药物，对中国免疫细胞治疗创新药的发展具有里程碑的意义。

      TAEST16001注射液是香雪生命科学（XLifeSc）自主研发的一款亲和力增强的TCR-T细胞免疫治疗产品，第一个临床适应症也是软组织肉瘤，其靶点是由HLA A*02:01递呈的NY-ESO-1的抗原肽SLLMWITQC。此次获批上市的TECELRA疗法的靶点蛋白MAGE-A4与NY-ESO-1同属“癌症-睾丸”抗原（CT antigen），CT抗原属于肿瘤相关抗原（TAA），不同于突变新生抗原（Neoantigen）与癌症病毒抗原，该类抗原在人体正常组织仅限于睾丸，安全性有保障，是TCR-T细胞治疗新药研究的热点。CT抗原成药的关键是如何解决人体内针对CT抗原的TCR亲和力普遍偏低的问题，要以TAA/CT抗原为靶点开发TCR-T疗法，具备亲和力增强技术就是该领域的秘密武器，Adaptimmune拥有亲和力增强——SPEAR（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor）核心技术平台，成功开发TECELRA疗法TCR-T细胞治疗新药。无独有偶，与SPEAR技术对应，香雪生命科学拥有亲和力增强TAEST（TCR Affinity Enhanced Specific T-cell Therapy）技术平台，该平台以TCR噬菌体表面展示技术为基础，结合高通量SPR筛选打造的技术平台，开发TAEST系列TCR-T细胞治疗产品，XLifeSc是国内首家掌握TCR噬菌体表面展示技术并进行高通量TCR亲和力优化的研发企业。

      点评：TCR-T疗法和细胞治疗产品正式获批上市，标志着实体瘤的治疗正式进入TCR-T的时代。

      本次TECELRA的获批上市，意味着TCR-T疗法治疗实体瘤已真正从概念转变为现实，引领细胞治疗产业下一个十年的发展方向。知名市场研究和咨询机构Nova One Advisor最新数据显示，2023年全球T细胞相关疗法市场规模为38.5亿美元，预计到2033年将达到约796.2亿美元，2024-2033年的复合年增长率为35.38%。这其中, CAR-T产品的贡献非常大的，欧美上市的6款CAR-T产品定每款产品每年的营销额都可达到数亿美元。需要指出的是，全球范围内不论是新发癌症病例数还是死亡病例数，实体瘤患者的占比均超过90%，CAR-T产品确实在血液瘤治疗领域风生水起，但在实体瘤治疗领域，受限于自身的短板，一直没有突破。但从另一个角度看，CAR-T在血液瘤治疗上取得的巨大成功，同样也预示着与其类似的TCR-T疗法也有机会在实体瘤上取得巨大的突破。细胞免疫治疗进军实体瘤治疗领域是行业趋势，T细胞过继免疫治疗市场的上一个十年毫无疑问属于CAR-T，而下一个十年市场的霸主，将会是TCR-T。

      目前，国内各大TCR-T研发企业也正在技术上不断创新与突破，加速了与国际市场的接轨，已有超过十家TCR-T研发公司的产品进入不同阶段的临床研究，其中， XLifeSc在该领域一直处于国内头部和领先的地位，目前香雪生命科学已有两个在研产品获国家CDE批准进入临床研究，其中TAEST16001是中国首个获得IND批件进入临床的TCR-T细胞治疗产品，被CDE纳入突破性治疗品种名单，有望成为中国第一个获批上市的TCR-T细胞治疗产品。

      在政策层面，中国对细胞疗法的支持力度也在不断加强，监管部门通过优化审批流程、完善法律法规等措施，为TCR-T细胞疗法的研发和未来商业化提供了更加有利的环境。同时，政府还加大了对细胞疗法产业的投资力度，鼓励企业加大研发投入，推动技术创新和产业升级展望未来，随着全球首款TCR-T细胞疗法的成功上市和国内企业的不断努力，全球范围内TCR-T细胞疗法领域有望迎来爆发式增长。预计在未来几年内，将有更多TCR-T细胞疗法产品获批上市，为患者提供更多样化、更精准的治疗选择。伴随市场扩张及技术快速进步、行业管理规范提升，全球细胞治疗产业将进入 “加速赛道”，未来谁能建立先发优势，就将在市场竞争中占据制高点，但不管怎么说，TCR-T都必将是时代发展洪流中一颗璀璨的明星。